ios开发求职招聘微信群 http://www.ga-cd.net/fengshang/xinchao/1858.html结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的第二大原因，其发病率在许多国家都呈上升趋势。随着药物开发、化疗、靶向药物（即抗表皮生长因子受体(EGFR)和抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗)和免疫检查点抑制剂在很大程度上重塑了转移性CRC(mCRC)的治疗，这需要根据患者的分子特征进行精确的分层。近年来，二代测序（NGS）技术的快速发展使其临床应用成为可能。NGS检测可操作或可预后的体细胞变异对于指导CRC的治疗决策很重要。例如，体细胞RAS突变是抗EGFR治疗原发性耐药的指标，可预测较差的生存结果。体细胞BRAFVE突变也是一个不良预后因素和三联疗法（BRAF抑制剂、MEK抑制剂和抗EGFR单克隆抗体）的批准适应症。尽管mCRC的治疗策略随着分子诊断的改进而发展，但对一线和后期治疗的耐药性是由患者体内的分子异质性引起的。回答这些问题的主要障碍是重复组织活检的不可行性以及肿瘤组织的空间和时间异质性。液体活检允许检查循环肿瘤DNA(ctDNA)，ctDNA由于肿瘤组织的分解而释放到血流中。经过大量研究，液体活检现在可以应用于临床实践。美国食品和药物管理局最近批准了GuardantCDx，一种NGS液体活检组，作为第一个用于转移性非小细胞肺癌肿瘤细胞的液体活检NGS诊断测试，这标志着使用液体活检进行突变检测的新时代。新兴研究表明，ctDNA分析有可能应用于CRC患者的全过程管理，包括早期诊断、微小残留疾病评估、可操作靶点检测和转移性环境中的治疗反应监测。例如，ctDNA甲基化图谱可用于CRC筛查。此外，连续ctDNA检测可能有助于监测治疗效果，与ctDNA的早期变化作为临床反应的标志物。并且ctDNA可以追踪RAS克隆以监测耐药性或接受抗EGFR再激发的潜力。目前尚缺乏治疗方法及其临床意义。年9月6日，中山大学徐瑞华及王峰共同通讯在Gut（IF=23.06）在线发表题为“GenomictemporalheterogeneityofcirculatingtumourDNAinunresectablemetastaticcolorectalcancerunderfirst-linetreatment”的研究论文。该研究进行了一项前瞻性和观察性研究，招募未接受全身治疗的mCRC患者，并采用连续ctDNA检测来监测一线治疗期间体细胞变异的时间异质性，并调查其与临床结果的潜在相关性。该研究对名接受一线治疗的不可切除转移性结直肠癌(mCRC)患者进行了一项前瞻性队列研究(NCT)，并在基线和顺序前从患者身上前瞻性地收集了有或没有肿瘤样本的血液样本。来自63名患者的配对基线组织和血浆样本中的RAS/BRAF改变显示出良好的一致性(81.0%,51/63)。经过一段时间的一线治疗（基线和最后一次液体活检之间的中位时间，4.67个月），42.6%(26/61)的RAS突变患者显示RAS清除，50.0%(5/10)BRAF突变患者显示BRAF清除，而3.6%(3/84)和0.7%(1/)的患者在ctDNA中显示新的RAS或BRAF突变。血浆RAS/BRAF清除的患者与保持RAS/BRAF野生型的患者显示出相似的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，而结果比保持RAS/BRAF突变型的患者好得多。获得新的RAS/BRAF突变的患者的预后与保持RAS/BRAF突变的患者相似，并且PFS和OS比保持RAS/BRAF野生型的患者更短。总之，这项前瞻性、连续性和大规模ctDNA分析研究揭示了mCRC相关体细胞变异的时间异质性，在临床实践中应特别注意这一点，这一发现证明血浆RAS/BRAF突变状态的转变可以产生生存结果的急剧变化。参考消息：
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